Multiple Sklerose: neue Erkenntnisse, jedoch nur bei Tierversuchen

Erschreckend wie Forscher immer noch an Tierversuchen hängen und Dingen nachgehen, die wohl schon längst bekannt sind. Immer noch nicht begreifen, dass sich Tiere gravierend von Menschen unterscheiden und auch nie Chips und anderen Nahrungsschrott essen. Keine Gifte in der Nahrung suchen und auch nicht den ganzen Tag am Smartphone sitzen.

Wir stellen Ihnen hier die neuste Zusammenfassung vor.

Um was geht es?

Um die Bluthirnschranke!

BtRAIN steht für «Brain Barriers Training». Es geht dabei um Untersuchungen zur Funktion der Blut-Hirn Schranke, die verhindert, dass Krankheitserreger oder Giftstoffe vom Blut ins zentrale Nervensystem gelangen. «Diese Barriere ist für die Funktion des zentralen Nervensystems essentiell und bei vielen Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Schlaganfall oder Alzheimerscher Erkrankung gestört», sagt Forscherin Engelhardt. «In BtRAIN werden diese Mechanismen untersucht – um letztendlich diese Barrieren therapeutisch beeinflussen zu können.»

Forschung über Barrieren hinweg

Seit Jahren sind die Forschungsgruppen, welche nun im Netzwerk BtRAIN zusammenarbeiten, an der Erforschung der biologische Prozesse, die bei der Reifung der Blut-Hirn Schranke eine Rolle spielen. «Ausserdem identifizierten die BtRAIN-Forschungsgruppen erste Gene, die speziell in den Blut-Hirn Schranken aktiv sind», erläutert Britta Engehardt. «Das sind möglicherweise Ansatzpunkte zur Entwicklung neuer Therapien bzw. diagnostischer Methoden.»

Der Verbund der Forschungsgruppen im BtRAIN ist zukunftsweisend, da er sich aus den unterschiedlichsten Disziplinen zusammensetzt. «Ursprünglich wurde die Blut-Hirn Schranken Forschung von den Gebieten der Physiologie und Pharmakologie dominiert», sagt Engehardt. In den vergangenen Jahren hätten jedoch vermehrt Forschende aus anderen Disziplinen, insbesondere der Molekularbiologie, der Entwicklungsbiologie und der vaskulären Zellbiologie wesentlich zum besseren Verständnis dieser Barrieren beigetragen.

Zusammenfassung und Abstracts, in englisch:

Significance
Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disorder characterized by multifocal lesions in the central nervous system. These lesions are caused by infiltrating leukocytes after having breached the blood-brain barrier (BBB). Targeting leukocyte migration across the BBB is a succussful strategy for the treatment of MS patients. In our new studies, the specific role of the cell adhesion molecule ALCAM (activated leukocyte cell adhesion molecule) present on BBB endothelial cells and leukocytes was assessed. We demonstrated that a previously assumed role of ALCAM for autoaggressive T lymphocyte migration across the BBB is rather restricted to monocytes (JCBFM). We also showed that different to expectations ALCAM knockout mice develop a more severe experimental autoimmune encephalomyelitis, due to an increased permeability of the BBB (PNAS). This phenotypic change is caused by a dysregulation of junctional molecules interacting indirectly with ALCAM, suggesting that in addition to its role in monocyte migration across the BBB (shown in JCBFM), ALCAM regulates and maintains tight junction stability by acting as an adaptor molecule.

Abstract (PNAS):
Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) is a cell adhesion molecule found on blood–brain barrier endothelial cells (BBB-ECs) that was previously shown to be involved in leukocyte transmigration across the endothelium. In the present study, we found that ALCAM knockout (KO) mice developed a more severe myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)35–55–induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The exacerbated disease was associated with a significant increase in the number of CNS-infiltrating proinflammatory leukocytes compared with WT controls. Passive EAE transfer experiments suggested that the pathophysiology observed in active EAE was linked to the absence of ALCAM on BBB-ECs. In addition, phenotypic characterization of unimmunized ALCAM KO mice revealed a reduced expression of BBB junctional proteins. Further in vivo, in vitro, and molecular analysis confirmed that ALCAM is associated with tight junction molecule assembly at the BBB, explaining the increased permeability of CNS blood vessels in ALCAM KO animals. Collectively, our data point to a biologically important function of ALCAM in maintaining BBB integrity.

Abstract (JCBFM):
Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) has been proposed to mediate leukocyte migration across the blood–brain barrier (BBB) in multiple sclerosis or experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Here, we confirmed vascular ALCAM expression in human brain tissue samples in situ and on two different human in vitro BBB models. Antibody-mediated inhibition of ALCAM reduced diapedesis of human CD4+ Th1 but not of Th17 cells across the human BBB in vitro. In accordance to human Th1 cells, mouse Th1 cells showed reduced diapedesis across an ALCAM−/− in vitro BBB model under static but no longer under flow conditions. In contrast to the limited role of ALCAM in T cell extravasation across the BBB, we found a contribution of ALCAM to rolling, adhesion, and diapedesis of human CD14+ monocytes across the human BBB under flow and static conditions. Taken together, our study highlights the potential differences in the CNS expression of ALCAM in mouse and human and supports a prominent role for ALCAM in the multi-step extravasation of monocytes across the BBB.

Quelle: unibe.ch | Theodor Kocher Institut, Universität Bern

Was macht die Blut-Hirn-Schranke löchrig?

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